大环内酯类和林可胺类药物理化性质与用途

时间：2023-03-25 06:22:59来源：food栏目：食品快速检测阅读：

大环内酯类和林可胺类药物理化性质与用途

[db:作者] / 2022-12-09 00:00

6.1.1.1理化性质

(1)大环内酯类

MALs的结构特征是含有一个被高度取代的十四元或十六元内酯环配糖基，内酯环通过苷键与1个或2个糖链(甲氨基糖或中性糖)连接。连接的配糖基一般在自然界中较少见，主要有红霉糖(L-cladinose)、脱氧氨基己糖(D-desosamine)、霉菌糖(L-mycinose)、碳霉糖(L-mycarose)、氨基碳霉糖(D-mycaminose)等种类。另外在大环结构中还含有烷基、羟基、氧烷基、酮基或醛基，多数还含有共轭二烯或不饱和酮。根据构成内酯环骨架原子数目或紫外吸收特征可对MALs进行分类(见表6-1)。多数MALs在200～300nm之间存在吸收峰，含有共轭碳-碳双键或不饱和酮的药物在此范围内呈现强的紫外吸收，借此可建立UV检测法。但红霉素和竹桃霉素仅在210nm处呈弱吸收。MALs的醇羟基可被酰化成酯，酮基或醛基能与羰基试剂反应。MALs结构中含有苷羟基、醛基、氨基等还原性基团，可与斐林试剂、茴香醛-硫酸试剂发生显色反应，亦可用于建立电化学检测方法。

MALs为无色弱碱性化合物(赛地卡霉素呈中性)，分子量较高(500～900)，多呈负的旋光性。由其整体结构决定，MALs易溶于有--定极性的有机溶剂，如甲醇、乙腈、乙酸乙酯、氯仿、乙醚等，在水和弱极性溶剂中微溶。由于氨基糖结构中叔胺基可以被离子化，因此在酸性水溶液中也有相当的溶解度。

MALs在干燥状态下相当稳定，但其水溶液稳定性差。在酸性条件(pH<4)下，苷键易发生水解，氨基糖苷结构较中性糖苷稳定的多，正常水解碱性糖苷的条件往往导致大环结构分解；碱性条件(pH>9)能使内酯环开裂；在pH6.8的水溶液中相对较稳定，此时水溶性下降，抗菌活性最高。MALs的盐或酯较游离形式稳定。

表6-1 MALs的理化性质

(2) 林可胺类

林可霉素的盐酸盐为白色结晶性粉末，微臭或有特殊臭味，味苦，易溶于水或甲醇，略溶于乙醇。20%水溶液的pH为3.0～5.5，pK。为7.6。性质较稳定。

克林霉素的盐酸盐为白色或类白色晶粉，易溶于水。

6.1.1.2 用途

(1)大环内酯类

MALs属中谱抗生素，对革兰氏阳性菌和支原体具有突出的抗菌活性，对螺旋体、立克次氏体和霉形体亦有效。其中，ERM对革兰氏阳性菌作用最强；TYL对支原体作用强，主要用于防治鸡慢性呼吸道病、传染性鼻窦炎、猪痢疾、萎缩性鼻炎和犊牛支原体肺炎，对猪的支原体肺炎预防效果好，无明显治疗作用：KIT抗菌谱较广，对某些革兰氏阴性菌如鸡嗜血杆菌、大肠杆菌以及螺旋体、立克次氏体也有作用，可预防和治疗鸡慢性呼吸道病、猪喘气病、细菌性肺炎以及由密螺旋体、大肠弯曲杆菌、梭菌等引起的下痢及肠炎；TILM抗菌活性优于KIT，尤其是对胸膜肺炎放线杆菌、溶血性巴氏杆菌、多杀性巴氏杆菌及畜禽支原体作用最强，对奶牛乳房炎的各类致病菌也表现出比TYL更强的体外抗菌活性。

MALs的抗菌作用机制在于干扰菌体蛋白质的合成。MALs与敏感菌的核糖体50s亚基结合，抑制转肽酶的催化作用，阻碍肽链的生成和延长。一般浓度下主要具有抑菌作用，高浓度时则呈现杀菌作用。

与其他抗菌药物相比，MALs对由一般细菌引起的呼吸系统感染很有效，它对青霉素耐药的革兰氏阳性菌有抗菌活性，对青霉素耐药的金葡菌有较强抗菌活性，对弯曲杆菌、幽门螺杆菌、鸟结核分枝杆菌亦有较强的抗菌活性。临床上主要用于治疗敏感菌引起的呼吸道、消化道和泌尿生殖系统感染，如肺炎、细菌性肠炎、产后感染、乳房炎等，肌注剂量--般为2～50mg/kg。除抗菌作用以外，MALs的其他作用，如破坏与抑制细菌生物膜形成、免疫、抗炎等，已开始应用于临床治疗。

(2)林可胺类

林可胺类药物抗菌谱与大环内酯类相似，对革兰氏阳性菌如葡萄球菌、溶血性链球菌和肺炎球菌等有较强的抗菌作用，对破伤风梭菌、产气荚膜芽孢杆菌、支原体(猪、鸡)也有抑制作用，但对革兰氏阴性菌无效。其中，林可霉素与大观霉素合用，对鸡支原体病或大肠杆菌病的效力超过单一药物。其盐酸盐、棕榈酸酯盐酸盐用于内服，磷酸酯用于注射。

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